Pour le Capitaine Jack Sparrow, aventurier de charme, les eaux cristallines des Caraibes sont un vaste univers d’aventure et de mystère. Mais sa vie idyllique bascule lorsque son ennemi, le perfide Capitaine Barbossa attaque la ville de Port Royal, enlevant au passage la très belle fille du gouverneur, Elizabeth Swann. L’ami d’enfance d’Elizabeth, Will Turner, se joint à Jack pour se lancer aux trousses de Barbarossa.
Mais Will ignore qu’une malédiction frappe Barbarossa et ses pirates. Lorsque la lune brille, ils se métamorphosent en morts-vivants... La course est lancée, personne ne pourra plus échapper à son destin. Un combat titanesque se prépare, et il demandera bien plus que du courage, car les redoutables Pirates des Caraïbes et leur malédiction attendent...