Un tueur impitoyable a été engagé par une mystérieuse organisation internationale pour assassiner l'un des plus hauts dirigeants politiques des Etats-Unis. Son prix : 70 millions de dollars. Insaisissable et changeant constamment d'identité et d'adresse, ce tueur a une particularité : tout ce qui le concerne est secret. Personne ne sait ainsi quand il frappera. On ne connaît que son surnom : le Chacal (Bruce Willis). Ignorant l'objectif précis de l'assassin, Carter Preston (Sidney Poitier), directeur adjoint du FBI, affronte la plus difficile mission de sa carrière. Pour la circonstance, il fait équipe avec Valentina Koslova (Diane Venora), major des services de renseignements russes. Mais pour anticiper les actes du Chacal et avoir une chance de la battre, il leur faut quelqu'un qui le connaisse et qui puisse le comprendre. N'ayant pas d'autre alternative, les deux agents s'associent à Declan Mulqueen (Richard Gere), un familier de l'espionnage et du terrorisme ayant côtoyé le Chacal, qu'ils libèrent de prison. Ensemble, ils s'engagent dans une course contre la montre à travers le monde pour stopper le mercenaire avant qu'il puisse mener à bien sa mission.<