La Terre vient d'être ravagée par une terrible guerre mondiale qui à décimé la population à la suite du feu nucléaire et bactériologique. Une terrible maladie s'est répandue ne laissant que très peu de survivants. Pour ceux qu'elle n'à pas entraînée dans une mort foudroyante, elle opère une mutation en trois phases, la dernière transformant les gens en sorte de zombie aveugle et fanatiques, ne pouvant sortir en plein jour car la lumière leur est insupportable, se rassemblant sous une même bannière appelée "la famille". Seul le Docteur Robert Neville a pu survivre à la maladie. Ancien chercheur pour le compte de l'armée, il a pu s'injecter à temps, un vaccin expérimental qui semble avoir réussi à lui permettre de vaincre la maladie. Neville habite en ville et ne sort que le jour pour éviter "la famille" qui veut à tout pris le liquider...