Depuis les accords START signés entre la Russie et les pays occidentaux, l'ex-nation communiste est en pleine phase de désarmement nucléaire. L'armement russe devient alors un véritable trésor de guerre, qui excite la convoitise de militaires rebelles, de terroristes et d'obscurs traficants. Le général Alexander Kodoroff (Alexander Baluev) est de ceux-là. Profitant du laxisme, il parvient à accaparer un convoi transportant une dizaine de missiles nucléaires, et grime son vol en accident. Le Dr. Julia Kelly (Nicole Kidman), responsable de la sécurité nucléaire de la Maison Blanche, n'est pas dupe. Le subterfuge est trop gros. Le haut commandement, désireux de localiser les missiles disparus, lui confie le dossier et lui adjoint le lieutenant-colonel Thomas Devoe (George Clooney) des Forces Spéciales. A l'issue d'une opération militaire menée avec la collaboration du colonel russe Dimitri Vertikoff, Devoe parvient à localiser les ogives et à les récupérer. A l'exception d'une, qu'un terroriste a réussi à conserver, et qu'il s'apprête à faire exploser au siège des Nations-Unies, aux États- Unis.